ẢNH HƯỞNG CỦA COVID-19 ĐẾN CHỨC NĂNG SINH SẢN NỮ GIỚI

ẢNH HƯỞNG CỦA COVID-19 ĐẾN CHỨC NĂNG SINH SẢN NỮ GIỚI

Bs Quách Văn Thanh, Đơn vị HTSS IVF Phương Châu

Giới thiệu

Tháng 12/2019 dịch COVID-19 do virus SARS-COV-2 gây ra đầu tiên được ghi nhận ở Vũ Hán, Trung Quốc, sau đó lan rộng ra qui mô toàn cầu. Hiện nay hơn 200 quốc gia và vùng lãnh thổ với hơn 226 triệu ca nhiễm và gần 5 triệu ca tử vong [1]. Virus SARS-CoV-2 ban đầu được cho rằng có nguồn gốc từ dơi, sau đó theo quá trình tiến hoá của virus, đã cải thiện khả năng xâm nhiễm đa vật chủ và lây nhiễm sang người cũng như lây nhiễm giữa người với người [2]. Virus này chủ yếu xâm nhiễm vào các tế bào thuộc hệ hô hấp và gây ra hội chứng suy hô hấp cấp ở bệnh nhân nhiễm virus. Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng, ngoài các cơ quan thuộc hệ hô hấp ở người, virus SARS-CoV-2 còn có thể ảnh hưởng đến các cơ quan khác thuộc hệ sinh sản nam giới đặc biệt là các tế bào Leydig và Sertoli, đặt ra nhiều vấn đề lo ngại đến hoạt động sinh sản ở nam giới [3]. Vấn đề được đặt ra là đối với nữ giới SARS-CoV-2 có gây ra các tác động bất lợi lên chức năng sinh sản hay không? Bài viết này sẽ tổng hợp một số bằng chứng trên các y văn về những tác động của SARS-CoV-2 lên hệ sinh sản ở nữ giới.

Bạn đang đọc: ẢNH HƯỞNG CỦA COVID-19 ĐẾN CHỨC NĂNG SINH SẢN NỮ GIỚI

Cấu trúc virus SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 được viết tắt từ Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 ( Coronavirus gây ra hội chứng suy hô hấp cấp ), là một chủng virus thuộc họ Coronaviridae, gây ra Hội chứng suy hô hấp cấp ở người. Virus này gây ra đại dịch từ cuối tháng 12 năm 2019 nên còn được tổ chức triển khai Y tế thế giới ( WHO – World Health Organization ) gọi là COVID-19. Cấu trúc virion của Coronavirus là dạng virus có vỏ bao, cấu trúc hình cầu với đường kính 65 – 125 nm, mang vật chất di truyền có thực chất RNA ( RiboNucleic Acid ) mạch dương ( + ssRNA – positive single – strand RNA ) có size 30 kb. Bộ gene của SARS-CoV-2 mã hóa cho ba protein cấu trúc chính, gồm : protein S ( spike protein ), protein M ( Membrane protein ) và protein E ( Envelop protein ). Protein M có vai trò quyết định hành động hình dạng virion của virus ( hình 1 ). Và protein E đóng vai trò thiết yếu trấn áp quy trình đóng gói cấu trúc virion của virus trong quy trình tăng sinh virus bên trong tế bào vật chủ. Protein S là protein xuyên màng nhô ra phía ngoài mặt phẳng cấu trúc virion của virus, gồm tiểu phần S1 quyết định hành động năng lực bám virus vào thụ thể của tế bào vật chủ và tiểu phần S2 quyết định hành động năng lực hòa nhập giữa virion virus và màng tế bào chủ trong quy trình xâm nhiễm [ 4 ]. Dựa vào protein S, tất cả chúng ta hoàn toàn có thể xác lập được biến chủng của virus vì những đột biến ở virus hầu hết xảy ra ở protein này .

Cơ chế xâm nhập của virus SARS-COV-2

Protein S của SARS-CoV-2 có ái lực rất cao với thụ thể ACE2 ( Angiotensin-Converting enzyme 2 ) trên tế bào vật chủ [ 5 ], là thụ thể công dụng trên những tế bào biểu mô type 2 thuộc phế nang và là thụ thể duy nhất virus hoàn toàn có thể bám vào để mở màn quy trình xâm nhiễm. Sau khi virus bám lên thụ thể thành công xuất sắc, virus cần sự xuất hiện của protease TMPRSS2 ( Transmembrane protease serine 2 ) trên tế bào vật chủ để hoàn toàn có thể phân cắt protein S, được cho phép quy trình hòa nhập màng virion và tế bào vật chủ diễn ra ( hình 2 ). Như vậy, hoàn toàn có thể nói trên khung hình vật chủ, tế bào đồng biểu lộ hai protein ACE2 và TMPRSS2 đều trở thành tế bào đích, thuận tiện cho sự xâm nhiễm của virus [ 6 ]. Ngoài ra, marker mặt phẳng CD147 ở tế bào vật chủ cũng được cho rằng có vai trò tương hỗ quy trình xâm nhiễm của SARS-CoV-2. Sau khi hòa nhập màng tế bào chủ, virus sẽ phóng thích RNA vào tế bào chất của tế bào chủ, và thực thi những chính sách vừa nhân bản vừa dịch mã sợi RNA virus để tăng sinh số lượng virus bên trong tế bào chủ. Sau khi những protein S, protein M, protein E được biểu lộ hoàn tất, quy trình đóng gói tạo thành virus mới sẽ diễn ra. Các virus mới sẽ được vận động và di chuyển đến màng tế bào và phóng thích ra thiên nhiên và môi trường xung quanh và liên tục những chu kì xâm nhiễm mới .
Thụ thể ACE2 và protease TMPRSS2 đồng biểu lộ ở hầu hết những tế bào thuộc hệ hô hấp của người. Một nghiên cứu và điều tra cho thấy mức độ bộc lộ của hai protein này ở trẻ nhỏ thấp hơn đáng kể so với người trưởng thành, và mức độ bộc lộ này tăng cao đáng kể ở những người có tiền sử tiếp xúc với thuốc lá và những người mắc bệnh lý phổi ùn tắc mãn tính ( COPD – Chronic obstructive pulmonary disease ). Nghiên cứu của Zou X. và tập sự nghiên cứu và phân tích mức độ biểu lộ thụ thể ACE2 cho thấy thụ thể này biểu lộ trên nhiều loại tế bào khác nhau : 7,5 % tế bào cơ tim biểu lộ thụ thể ACE2 ; tỉ lệ này ở tế bào hồi tràng là 30 %, ở tế bào thận là 4 %, tế bào cơ bàng quang là 2,4 % và chỉ khoảng chừng 2 % ở những tế bào thuộc hệ hô hấp. Nghiên cứu này cũng chỉ ra rằng, mô và cơ quan đích chỉ cần có trên 1 % tế bào biểu lộ thụ thể này đều hoàn toàn có thể là tiềm năng xâm nhiễm của SARS-CoV-2 [ 7 ] .

Hình 2 : Cơ chế xâm nhiễm và tăng sinh của SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 nhận diện thụ thể ACE2 trên mặt phẳng tế bào chủ, và / hoặc nhờ vào sự biểu lộ của protease TMPRSS2 tương hỗ cho sự xâm nhiễm của virus vào tế bào chất của tế bào chủ. Tại đây, SARS-CoV-2 nhân bản RNA và bộc lộ những protein thiết yếu cho sự tăng sinh số lượng virus. Sau đó đóng gói tạo ra những virion mới và tiết ra thiên nhiên và môi trường xung quanh qua cơ chế xuất bào

Ảnh hưởng của SARS-COV-2 đến chức năng sinh sản ở nữ

Thụ thể ACE2 là một thành phần thiết yếu trong hoạt động giải trí của mạng lưới hệ thống Renin-angiotensin ( RAS – Renin-Angiotensin System ), đóng vai trò điều hòa phản ứng phân cắt Angiotensin II ( Ang-II ) và Ang – ( 1-7 ). Sau khi xâm nhiễm vào tế bào chủ, virus gây gián đoạn hoạt động giải trí mạng lưới hệ thống RAS của tế bào chủ trải qua điều hòa giảm bộc lộ thụ thể ACE2 trên tế bào bị nhiễm, dẫn đến ngày càng tăng những phân phối tiền viêm do Ang-II [ 8 ]. Ang-II, Ang – ( 1-7 ) và ACE2 được chứng tỏ là có tương quan đến chính sách điều hòa hoạt động giải trí quy trình sản sinh nang noãn, sinh tổng hợp những hormone có thực chất steroid, sự trưởng thành noãn và cả quy trình phóng noãn [ 9 ]. Theo triết lý này, nếu SARS-CoV-2 hoàn toàn có thể xâm nhiễm lên những tế bào thuộc hệ sinh sản ở nữ, virus hoàn toàn có thể ảnh hưởng tác động đến những quy trình trên trải qua can thiệp hoạt động giải trí của thụ thể ACE2 .
Cho đến nay, vẫn chưa có báo cáo giải trình nào xác nhận sự hiện hữu của SARS-CoV-2 ở những tế bào thuộc hệ sinh sản ở nữ, trong khi đã có vài báo cáo giải trình cho thấy virus này có xâm nhiễm trên những tế bào thuộc hệ sinh sản ở phái mạnh. Nghiên cứu của Qiu L. và tập sự triển khai trên 10 phụ nữ có triệu chứng suy hô hấp nặng do mắc SARS-CoV-2 cho thấy toàn bộ những mẫu phết dịch âm đạo đều âm tính với virus [ 10 ]. Nghiên cứu của Cui P. và tập sự trên 35 bệnh nhân nữ nhiễm virus có triệu chứng từ nhẹ đến trung bình, có độ tuổi phong phú cả trong độ tuổi sinh sản và độ tuổi mãn kinh, với thời hạn từ lúc khởi phát triệu chứng tiên phong đến lúc lấy mẫu phết dịch âm đạo và mẫu phết tế bào cổ tử cung là 8 – 41 tuần, cũng cho tác dụng âm tính với SARS-CoV-2 [ 11 ]. Một nghiên cứu và điều tra triển khai so sánh mức độ biểu lộ của thụ thể ACE2 ở hệ sinh sản nam và nữ cho thấy thụ thể này biểu lộ ở hệ sinh sản nam cao hơn đáng kể so với hệ sinh sản ở nữ. Cụ thể hơn, nghiên cứu và điều tra này chỉ ra thụ thể ACE2 biểu lộ rất thấp ở vòi trứng, buồng trứng, âm đạo, cổ tử cung và cả nội mạc tử cung ; trong khi mức độ bộc lộ của thụ thể này rất cao ở tinh hoàn, đặc biệt quan trọng là ở những tế bào Leydig và tế bào Sertoli. Điều này chứng tỏ rằng virus có năng lực xâm nhiễm vào hệ sinh sản ở phái mạnh nhiều hơn so với hệ sinh sản ở nữ [ 12 ] .
Protease TMPRSS2 ở những tế bào cumulus ở người biểu lộ ở mức độ rất thấp hoặc trọn vẹn không bộc lộ. Các thử nghiệm trên tế bào nang noãn của những động vật hoang dã linh trưởng không phải người cũng cho thấy không có thực trạng đồng biểu lộ cả hai protein ACE2 và TMPRSS2 [ 13 ]. Nghiên cứu của Goad J. cũng chỉ ra rằng thụ thể ACE2 và protease TMPRSS2 không cùng lúc biểu lộ trên những tế bào thuộc mô cơ tử cung, nội mạc tử cung, buồng trứng, vòi trứng hoặc tế bào tuyến vú. Ngoài ra, nghiên cứu và điều tra này cũng cho thấy không có tế bào nào thuộc hệ sinh sản ở nữ đồng biểu lộ thụ thể ACE2 và những protease khác như Cathepsin B ( CTSB ), Cathepsin L ( CTSL ) [ 14 ]. Các tài liệu này cho thấy rằng có vẻ như những tế bào thuộc hệ sinh sản ở nữ không phải là tế bào đích thuận tiện cho sự xâm nhiễm của SARS-CoV-2 .

Ảnh hưởng của virus đến giao tử và quá trình điều trị thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) trên bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2

Tuy rằng những điều tra và nghiên cứu đều cho thấy buồng trứng không phải là mô đích cho sự xâm nhiễm của SARS-CoV-2, những tài liệu điều tra và nghiên cứu trên giao tử và phôi lại cung ứng cho tất cả chúng ta những dẫn chứng khá mê hoặc. Toàn bộ mẫu tế bào nang noãn ( cumulus và granulosa ), noãn ( gồm noãn GV và MII ) và phôi ( hợp tử và phôi nang ) đều được hiến Tặng Ngay từ những bệnh nhân điều trị thụ tinh trong ống nghiệm ( TTTON ). Với tiềm năng khảo sát rủi ro tiềm ẩn xâm nhiễm SARS-CoV-2 trên những tế bào này, nghiên cứu và điều tra của Rajput S.K. ứng dụng kỹ thuật realtime RT-PCR ( realtime Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction ) nhằm mục đích thống kê giám sát mức độ biểu lộ của những gene ACE2, TMPRSS2, CD147 và CTSL ở mức độ mRNA. Bên cạnh đó, nghiên cứu và điều tra cũng nghiên cứu và phân tích song song những mẫu trên bằng kĩ thuật Western blot để xác lập sự hiện hữu của những gene ACE2, TMPRSS2, CD147 và CTSL ở mức độ protein. Kết quả realtime RT-PCR cho thấy thụ thể ACE2 biểu lộ nhiều ở noãn GV và MII hơn so với những tế bào cumulus, granulosa và phôi nang. Tuy nhiên, nghiên cứu và phân tích ở mức độ protein trong điều tra và nghiên cứu này chỉ tìm được thụ thể ACE2 ở noãn MII, hợp tử và phôi nang. Protease TMPRSS2 hiện hữu ở tổng thể những mẫu, trong khi mRNA của TMPRSS2 chỉ được tìm thấy ở phôi nang. Tất cả những mẫu nghiên cứu và phân tích trong nghiên cứu và điều tra đều bộc lộ mRNA của CD147 và CTSL, trong đó, cumulus và granulosa có mức độ biểu lộ thấp nhất. Điều này cho thấy những tế bào cumulus và granulosa ít có năng lực bị xâm nhiễm bởi virus do không đồng bộc lộ thụ thể ACE2 và những protease. Trong khi đó, sự đồng bộc lộ ACE2 và TMPRSS2 được tìm thấy ở noãn MII, hợp tử và phôi nang, chứng tỏ rằng giao tử, hợp tử và phôi trọn vẹn hoàn toàn có thể bị xâm nhiễm bởi SARS-CoV-2 nếu có thời cơ tiếp xúc. Tuy nhiên, vẫn chưa có báo cáo giải trình trường hợp nhiễm SARS-CoV-2 ở giao tử và phôi in vitro cũng như in vivo ở những chu kì điều trị TTTON [ 15 ]. Nghiên cứu của Wang M. ( 2021 ) nghiên cứu và phân tích tác dụng điều trị TTTON trên 65 bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2 không triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ và 195 bệnh nhân không nhiễm virus ( nhóm chứng ). Nghiên cứu này khẳng định chắc chắn không có sự độc lạ đáng kể trong hiệu quả phòng thí nghiệm ( tỉ lệ noãn trưởng thành noãn, tỉ lệ noãn thoái hóa, tỉ lệ thụ tinh, tỉ lệ phôi phân loại, tỉ lệ phôi tốt, tỉ lệ hình thành phôi nang ) cũng như hiệu quả điều trị lâm sàng ( tỉ lệ có thai, tỉ lệ thai lâm sàng, tỉ lệ sẩy thai sớm và tỉ lệ làm tổ ). Kết quả này chỉ ra rằng việc người mẹ nhiễm SARS-CoV-2 không triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ không gây ra những ảnh hưởng tác động xấu đến năng lực sinh sản và kết cục điều trị TTTON [ 16 ] .

Kết luận

Các dữ kiện nghiên cứu và điều tra cho thấy rằng những tế bào thuộc hệ sinh sản ở phái đẹp không đồng thời biểu hiện thụ thể ACE2 và protease TMPRSS2. Do đó, những tế bào này ít rủi ro tiềm ẩn bị xâm nhiễm bởi SARS-CoV-2 hơn so với những tế bào thuộc hệ sinh sản ở phái mạnh. Trong khi đó, noãn và phôi nang lại có sự đồng biểu lộ ACE2 và TMPRSS2, cho thấy những tế bào này có rủi ro tiềm ẩn cao bị nhiễm virus nếu có thời cơ tiếp xúc. Tuy nhiên, chưa có báo cáo giải trình nào ghi nhận những ảnh hưởng tác động xấu đi SARS-CoV-2 đến kết cục điều trị ở những bệnh nhân điều trị TTTON .

Tài liệu tham khảo

1. Worldometers. 2021 [ cited 2021 14/09 ]. Available from :

   https://www.worldometers.info/coronavirus/

   .

2. Wacharapluesadee S, Tan CW, Maneeorn P, Duengkae P, Zhu F, Joyjinda Y, et al. Evidence for SARS-CoV-2 related coronaviruses circulating in bats and pangolins in Southeast Asia. Nat Commun. 2021 ; 12 ( 1 ) : 972 .

3. Hikmet F, Mear L, Edvinsson A, Micke P, Uhlen M, Lindskog C. The protein expression profile of ACE2 in human tissues. Mol Syst Biol. 2020 ; 16 ( 7 ) : e9610 .

4. Bosch BJ, van der Zee R, de Haan CA, Rottier PJ. The coronavirus spike protein is a class I virus fusion protein : structural and functional characterization of the fusion core complex. J Virol. 2003 ; 77 ( 16 ) : 8801 – 11 .

5. Wang Q., Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, et al. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2. Cell. 2020 ; 181 ( 4 ) : 894 – 904 e9 .

6. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 ; 181 ( 2 ) : 271 – 80 e8 .

   Xem thêm: Kinh Doanh Là Gì Thế Nào Là Cơ Hội Kinh Doanh Công Nghệ 10, Công Nghệ 10 Bài 51: Lựa Chọn Lĩnh Vực Kinh Doanh – Chia Sẻ Kiến Thức Điện Máy Việt Nam

7. Zou X, Chen K, Zou J, Han P., Hao J, Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019 – nCoV infection. Front Med. 2020 ; 14 ( 2 ) : 185 – 92 .

8. Kai H, Kai M. Interactions of coronaviruses with ACE2, angiotensin II, and RAS inhibitors-lessons from available evidence and insights into COVID-19. Hypertens Res. 2020 ; 43 ( 7 ) : 648 – 54 .

9. Reis FM, Bouissou DR, Pereira VM, Camargos AF, dos Reis AM, Santos RA. Angiotensin – ( 1-7 ), its receptor Mas, and the angiotensin-converting enzyme type 2 are expressed in the human ovary. Fertil Steril. 2011 ; 95 ( 1 ) : 176 – 81 .

10. Qiu L, Liu X, Xiao M, Xie J, Cao W, Liu Z, et al. SARS-CoV-2 Is Not Detectable in the Vaginal Fluid of Women With Severe COVID-19 Infection. Clin Infect Dis. 2020 ; 71 ( 15 ) : 813 – 7 .

11. Cui P., Chen Z, Wang T, Dai J, Zhang J, Ding T, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 detection in the female lower genital tract. Am J Obstet Gynecol. 2020 ; 223 ( 1 ) : 131 – 4 .

12. Hikmet F, Mear L, Edvinsson A, Micke P, Uhlen M, Lindskog C. The protein expression profile of ACE2 in human tissues. Mol Syst Biol. 2020 ; 16 ( 7 ) : e9610 .

13. Stanley KE, Thomas E, Leaver M, Wells D. Coronavirus disease-19 and fertility : viral host entry protein expression in male and female reproductive tissues. Fertil Steril. 2020 ; 114 ( 1 ) : 33-43 .

14. Goad J, Rudolph J, Rajkovic A. Female reproductive tract has low concentration of SARS-CoV2 receptors. PLoS One. 2020 ; 15 ( 12 ) : e0243959 .

15. Rajput SK, Logsdon DM, Kile B, Engelhorn HJ, Goheen B, Khan S, et al. Human eggs, zygotes, and embryos express the receptor angiotensin 1 – converting enzyme 2 and transmembrane serine protease 2 protein necessary for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. F S Sci. 2021 ; 2 ( 1 ) : 33-42 .

16. Lokken EM, Huebner EM, Taylor GG, Hendrickson S, Vanderhoeven J, Kachikis A, et al. Disease severity, pregnancy outcomes, and maternal deaths among pregnant patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in Washington State. Am J Obstet Gynecol. 2021 ; 225 ( 1 ) : 77 e1 – e14 .

    Xem thêm: Thư tình: Hãy cho anh cơ hội bên em

Source: https://vh2.com.vn
Category : Cơ Hội