Bệnh Parkinson – Rối loạn thần kinh – Cẩm nang MSD – Phiên bản dành cho chuyên gia

Levodopa, tiền chất của dopamine, vượt qua được hàng rào máu-não vào những hạch nền, nơi nó được decarboxylated hóa để hình thành dopamine. Dùng chung với carbidopa ức chế decarboxylase ngoại vi ngăn không cho levodopa bị khử carboxyl thành dopamine bên ngoài não ( ngoại vi ), do đó làm giảm liều levodopa thiết yếu để tạo ra nồng độ điều trị trong não và giảm thiểu tính năng phụ do dopamine trong tuần hoàn ngoại vi .

Levodopa có hiệu quả nhất trong việc giảm thiểu vận động chậm và độ cứng nhắc và thường làm giảm đáng kể tình trạng run.

Bạn đang đọc: Bệnh Parkinson – Rối loạn thần kinh – Cẩm nang MSD – Phiên bản dành cho chuyên gia

Các tác dụng phụ ngắn hạn thường gặp của levodopa là

• Buồn nôn
• Nôn
• Mê sảng

Tác dụng phụ lâu dài bao gồm

• Các bệnh lý tinh thần ( ví dụ, mê sảng, hoang tưởng, ảo giác thị giác, triệu chứng punding [ những hành vi khuôn mẫu, phức tạp, lặp lại ] )
• Rối loạn tính năng hoạt động ( ví dụ như rối loạn hoạt động, xê dịch hoạt động )

Ảo giác và hoang tưởng xảy ra liên tục nhất ở người cao tuổi và ở những bệnh nhân suy giảm nhận thức hoặc sa sút trí tuệ .Liều gây rối loạn hoạt động có xu thế giảm khi bệnh tiến triển. Theo thời hạn, liều thiết yếu cho quyền lợi điều trị càng tiến gần đến liều gây rối loạn hoạt động .Liều dùng carbidopa / levodopa tăng lên mỗi 4-7 ngày theo dung nạp của bệnh nhân, cho đến khi đạt được quyền lợi tối đa, hoặc cho đến khi những công dụng bất lợi tiến triển. Nguy cơ những phản ứng phụ hoàn toàn có thể được giảm thiểu bằng cách khởi đầu với liều thấp, như liều nửa viên tích hợp 25/100 mg carbidopa / levodopa / lần 3 hoặc 4 lần mỗi ngày ( 12,5 / 50 mg / lần 3 hoặc 4 lần mỗi ngày ), và tăng liều chậm đến khoảng chừng 25/100 mg viên nén đến 4 lần mỗi ngày. Dựa vào sự dung nạp và phân phối của bệnh nhân, bác sĩ lâm sàng hoàn toàn có thể tăng liều mỗi tuần lên đến 2 hoặc 3 viên, 4 lần / ngày. Trong những trường hợp ít thông dụng hơn, liều levodopa hoàn toàn có thể tăng lên đến 3 viên 5 lần mỗi ngày. Hầu hết những bệnh nhân Parkinson cần sử dụng tổng liều levodopa 400 – 1200 mg / ngày levodopa chia ra mỗi 2 đến 5 giờ, nhưng rất hiếm bệnh nhân suy giảm hấp thu cần liều tổng hoàn toàn có thể lên đến 3000 mg / ngày .Tốt hơn là không nên dùng levodopa cùng với thức ăn vì protein hoàn toàn có thể làm giảm sự hấp thu của levodopa. 4 đến 5 liều levodopa mỗi ngày được khuyến nghị để giảm tính năng biến hóa nồng độ levodopa trên những hạch nền khác nhau hoàn toàn có thể gây ra những xê dịch hoạt động và rối loạn hoạt động .

Nếu tác dụng không mong muốn ở ngoại vi của levodopa (ví dụ như buồn nôn, nôn, chóng mặt tư thế) chiếm ưu thế, tăng liều carbidopa có thể có tác dụng. Liều carbidopa lên đến 150 mg là an toàn và không làm giảm hiệu quả của levodopa.

Xem thêm: HMI là gì?Chức năng và ứng dụng của HMI là gì? Ưu điểm của HMI ra sao

Domperidone hoàn toàn có thể được sử dụng để điều trị những tính năng phụ của levodopa ( và những thuốc chống parkinson khác ). Nó chặn những thụ thể dopamine ngoại vi và không vượt qua hàng rào máu-não để tác động ảnh hưởng đến não. Bằng cách giảm sự khử carboxyl của levodopa thành dopamine, domperidone làm giảm tính năng phụ ngoại biên của levodopa, do đó làm giảm buồn nôn, nôn và hạ huyết áp tư thế đứng. Liều lượng khuyến nghị là

• Giải phóng ngay : 10 mg uống 3 lần mỗi ngày, tăng lên đến 20 mg 3 lần mỗi ngày
• Phóng thích lê dài : 30 đến 60 mg một lần vào buổi sáng ( liều này hoàn toàn có thể đủ để trấn áp công dụng phụ ngoại vi của levodopa )

Domperidone không tiếp tục có sẵn ở Mỹ .Dạng uống carbidopa / levodopa hòa tan phóng thích nhanh hoàn toàn có thể sử dụng mà không cần uống nước ; đây là dạng thuốc rất hữu dụng cho những bệnh nhân khó nuốt. Liều tương tự như như so với carbidopa / levodopa phóng thích tức thì không hề phân giải .Hiện cũng có cả những dạng chế phẩm carbidopa / levodopa dạng phóng thích trấn áp ; tuy nhiên, nó thường được sử dụng chỉ để điều trị những triệu chứng về đêm, bởi nếu uống cùng bữa ăn, thuốc hoàn toàn có thể bị hấp thu thất thường, sống sót dạ dày lâu hơn những dạng phóng thích nhanh .Các hình thức sinh con mới của levodopa đã có sẵn hoặc đang được tăng trưởng, nhưng chưa có hình thức nào tiêu biểu vượt trội hơn carbidopa / levodopa 25/100 mg .Đôi khi, levodopa phải được sử dụng để duy trì tính năng hoạt động, dù bệnh nhân có ảo giác hoặc sảng do levodopa. Trong những trường hợp như vậy, ảo giác và mê sảng hoàn toàn có thể được điều trị bằng thuốc .

Điều trị loạn thần bằng quetiapine đường uống hoặc clozapine; những loại thuốc này, không giống như các thuốc an thần khác (ví dụ risperidone, olanzapine, tất cả các chứng tâm thần điển hình), không làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Quetiapine có thể bắt đầu ở 25 mg vào ban đêm và tăng dần theo liều 25 mg mỗi 1 đến 3 ngày, lên đến 400 mg vào ban đêm, hoặc 200mg x 2 lần mỗi ngày. Mặc dù clozapine có hiệu quả nhất, nhưng việc sử dụng clozapine rất hạn chế vì nguy cơ giảm bạch cầu đa nhân trung tính (ước tính xảy ra ở 1% bệnh nhân). Khi dùng clozapine, liều khởi đầu là 12,5 đến 50 mg/ngày, tăng lên từ 12,5 – 25 mg/lần x 2 lần mỗi ngày. Xét nghiệm công thức máu hàng tuần trong 6 tháng đầu, mỗi 2 tuần trong 6 tháng sau, và sau đó là mỗi 4 tuần. Tuy nhiên, tần số làm xét nghiệm có thể khác nhau tùy thuộc vào số lượng bạch cầu. Bằng chứng gần đây cho thấy rằng pimavanserin có hiệu quả đối với các triệu chứng bệnh tâm thần và không làm trầm trọng thêm các triệu chứng parkinson; cũng như việc theo dõi thuốc dường như không cần thiết. Trong khi chưa xác nhận được hiệu quả và sự an toàn, pimavanserin có thể trở thành thuốc được lựa chọn để điều trị loạn thần ở bệnh nhân Parkinson.

Sau khi điều trị từ 2 đến 5 năm, hầu hết bệnh nhân gặp giảm cung ứng với levodopa, và trấn áp triệu chứng hoàn toàn có thể giao động không bình thường giữa hiệu suất cao và không hiệu suất cao ( dịch chuyển ) bởi cung ứng với levodopa mở màn mờ nhạt dần. Triệu chứng hoàn toàn có thể xảy ra trước liều dự trù tiếp nối ( hiện tượng kỳ lạ mất hiệu suất cao ). Hiện tượng rối loạn hoạt động và mất tính năng thuốc xảy ra do sự tiến triển của bệnh và sự phối hợp những đặc tính dược động học của levodopa, ( đặc biệt quan trọng là thời hạn bán hủy ngắn vì nó là thuốc uống ) và tiến triển bệnh .Trong quy trình tiến độ sớm của bệnh Parkinson, có đủ những tế bào thần kinh sống sót để đệm bất kể sự quá bão hòa của những thụ thể dopaminergic trong substantia nigra. Kết quả là, rối loạn hoạt động ít có năng lực xảy ra, và hiệu suất cao điều trị của levodopa lê dài hơn do sự tái hấp thu của levodopa quá mức và tái sử dụng nó. Khi những tế bào thần kinh dopaminergic bị hết sạch hơn nữa, mỗi liều levodopa bão hòa ngày càng nhiều thụ thể dopamine, dẫn đến rối loạn hoạt động và xê dịch hoạt động vì việc phân phối levodopa đến liềm đen phụ thuộc vào vào thời hạn bán hủy trong huyết tương của levodopa ( 1,5 đến 2 giờ ) .

Xem thêm: Thông tư 30/2022/TT-BTC hướng dẫn cơ chế tài chính thực hiện Đề án Nâng cao năng lực đội ngũ giảng viên, cán bộ giáo dục đại học

Tuy nhiên, rối loạn vận động chủ yếu do tiến triển của bệnh và không liên quan trực tiếp đến việc tiếp xúc tích lũy với levodopa, như đã tin trước đây. Tiến triển của bệnh liên quan đến việc sử dụng levodopa đường uống dễ dàng, làm nhạy cảm và thay đổi các thụ thể glutamatergic, đặc biệt là các thụ thể NMDA (N-methyl-d-aspartate). Cuối cùng, thời gian cải thiện sau mỗi liều rút ngắn, và rối loạn vận động do thuốc gây ra dẫn đến sự thay đổi từ rối loạn vận động thành rối loạn vận động. Thông thường, những thay đổi như vậy được kiểm soát bằng cách giữ liều levodopa càng thấp càng tốt, sử dụng các khoảng liều càng ngắn càng tốt, từ 1 đến 2 giờ, tuy nhiên điều này khó thực hiện. Các phương pháp thay thế nhằm làm giảm thời gian nghỉ (bất động) bao gồm sử dụng chất chủ vận dopamine, cũng như các chất ức chế COMT và/hoặc MAO; amantadine có thể giúp kiểm soát tình trạng rối loạn vận động.

Dạng bào chế levodopa / carbidopa gel đường ruột ( có sẵn ở Châu Âu ) hoàn toàn có thể được bơm trực tiếp vào ruột non qua sonde mở thông. Dạng bào chế này đang được nghiên cứu và điều tra điều trị cho những bệnh nhân có thực trạng xê dịch hoạt động và / hoặc rối loạn hoạt động nặng, không cung ứng với thuốc và những người không đủ tiêu chuẩn để triển khai kích thích não sâu. Dạng bào chế này có vẻ như làm giảm đáng kể thời hạn nghỉ và giúp ngày càng tăng chất lượng đời sống .

Source: https://vh2.com.vn
Category : Đánh Giá