Sự kết hợp kháng nguyên kháng thể

2012-10-28 09:23 PM

Khả năng trung hòa độc tố, và vi sinh vật của kháng thể, luôn phụ thuộc vào vào sự kết nối ngặt nghèo của chúng vào kháng thể .Biên tập viên : Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Các đặc điểm liên quan đến quá trình nhận diện kháng nguyên

Phân tử kháng thể có nhiều đặc thù cấu trúc rất quan trọng so với quy trình nhận diện kháng nguyên cũng như triển khai công dụng hiệu suất cao. Các đặc thù này nằm đa phần ở vùng V của phân tử kháng thể .

Tính đặc hiệu (specificity)

Kháng thể khi nào cũng tích hợp rất đặc hiệu cho kháng nguyên tương ứng của mình. Chỉ cần một độc lạ nhỏ về cấu trúc hóa học là hoàn toàn có thể làm cho sự phối hợp kháng nguyên-kháng thể bị trở ngại. Tính đặc hiệu tinh xảo của phân tử kháng thể hiện diện trên toàn bộ những lớp phân tử. Ví dụ, kháng thể hoàn toàn có thể phân biệt hai quyết định hành động kháng nguyên khác nhau chỉ ở một vị trí acid amin được biểu lộ rất ít trên cấu trúc cấp hai. Bởi vì cấu trúc sinh hóa của toàn bộ sinh vật sống đều cơ bản là tương tự như nhau, nên tính đặc hiệu cao này rất cần để kháng thể tạo được cung ứng với một kháng nguyên của một vi trùng mà không tạo cung ứng với phân tử có cấu trúc tương tự như của khung hình mình hay của vi trùng khác. Tuy vậy, cũng có trường hợp một số ít kháng thể được sản xuất để chống lại một kháng nguyên lại hoàn toàn có thể link với một kháng nguyên khác có cấu trúc tương quan. Điều này được gọi là phản ứng chéo. Kháng thể được tạo ra để chống vi trùng đôi lúc lại cho phản ứng chéo với tự kháng nguyên của khung hình mình và hoàn toàn có thể gây ra một số ít bệnh lý miễn dịch .

Tính đa dạng (diversity)

Như đã trình diễn ở phần trước, một thành viên có năng lực tạo ra một số lượng lớn ( đến 109 ) kháng thể có tính đặc hiệu khác nhau. Sự hiện hữu của lượng lớn kháng thể với tính đặc hiệu khác nhau này được gọi là tính phong phú của kháng thể và hàng loạt sưu tập kháng thể với tính đặc hiệu khác nhau này được gọi là “ hồ chứa ” ( repertoire ) kháng thể. Cơ chế di truyền của tính phong phú này nằm ở tế bào lymphô. Chúng được thực thi trên cơ sở sự tái tổng hợp ngẫu nhiên của một số ít bộ trình tự DNA di truyền vào những gen tính năng mã hóa cho vùng V của chuỗi nặng và chuỗi nhẹ. Một cơ sở khác của tính phong phú là sự thêm ngẫu nhiên những trình tự nucleotide không theo khuôn mẫu vào những gen đoạn V. Hàng triệu dạng cấu trúc khác nhau tập trung chuyên sâu đa phần vào vùng siêu biến của cả chuỗi nặng và chuỗi nhẹ để tạo nên tính đặc hiệu so với kháng nguyên .

Ái lực (affinitive) và ái tính (avidity)

Khả năng trung hòa độc tố và vi sinh vật của kháng thể luôn phụ thuộc vào vào sự kết nối ngặt nghèo của chúng vào kháng thể. Sự kết nối này có được là do ái lực và ái tính cao của sự tương tác. Cơ chế tạo ra ái lực cao của kháng thể là do những đổi khác phức tạp tại vùng V của phân tử kháng thể trong quy trình tiến độ phân phối dịch thể. Những đổi khác này được tạo ra do quy trình đột biến thân của tế bào lymphô B sau khi được kháng nguyên kích thích. Kết quả là hình thành những cấu trúc mới của nghành nghề dịch vụ V, trong số đó có những cấu trúc kết nối có ái lực cao hơn nhiều so với cấu trúc bắt đầu của những nghành V ( Hình 3.3 ). Những tế bào B sản xuất kháng thể có ái lực cao rất dễ được kháng nguyên kích thích và trở nên tế bào B chủ yếu so với những lần tiếp xúc kháng nguyên về sau. Quá trình này được gọi là “ sự trưởng thành về ái lực ” có năng lực làm tăng dần ái lực trung bình của kháng thể so với kháng nguyên trong việc tạo ra phân phối dịch thể. Ví dụ, nếu một kháng thể trong cung ứng miễn dịch tiên phát so với một kháng nguyên có thông số ái lực link Kd là 10-7 đến 10-9 M thì trong phân phối thứ phát so với kháng nguyên đó ái lực sẽ ngày càng tăng và thông số Kd giờ đây sẽ là 11-11 M hay thậm chí còn nhỏ hơn .

Các đặc điểm liên quan đến chức năng hiệu quả

Các tính năng hiệu suất cao của kháng thể thường tương quan đến đoạn Fc của phân tử kháng thể, do đó những isotyp khác nhau ở đoạn Fc sẽ tạo ra công dụng hiệu suất cao khác nhau. Ví dụ, phân tử IgG thường gắn với tế bào vi trùng để chuyển vi trùng đến cho tế bào trung tính hoặc đại thực bào hủy hoại. Điều này triển khai được là nhờ phân tử IgG có gắn kháng nguyên nhờ có đoạn Fc mà hoàn toàn có thể link với chuỗi nặng γ của mình với phân tử thụ thể đặc hiệu cho đoạn Fc nằm trên mặt phẳng của tế bào trung tính và đại thực bào. Ngược lại, phân tử IgE gắn vào khung hình giun tròn để chuyển chúng đến cho tế bào ái toan tàn phá vì trên tế bào này có nhiều thụ thể đặc hiệu dành cho IgE. Một cơ chế hiệu suất cao khác phụ thuộc vào Fc trong miễn dịch dịch thể là sự hoạt hóa mạng lưới hệ thống bổ thể theo con đường cổ xưa. Hệ thống bổ thể tạo ra những hóa chất trung gian của phản ứng viêm và thôi thúc quy trình thực bào cũng như ly giải tế bào đích. Quá trình này được khởi đầu với sự link của một protein bổ thể có tên là C1q vào đoạn Fc của phân tử kháng thể IgG hoặc IgM trong phức tạp kháng nguyên – kháng thể. FcR và vị trí tích hợp bổ thể của kháng thể đều nằm ở khu vực C của chuỗi nặng của toàn bộ những isotyp .
Tất cả những hiệu suất cao công dụng của kháng thể đều chỉ được thực thi khi kháng thể đã link với kháng nguyên chứ không phải ở dạng Ig tự do. Nguyên nhân là cần phải có tối thiểu 2 đoạn Fc nằm kế cận nhau để hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng vào những mạng lưới hệ thống hiệu suất cao như những protein bổ thể và FcR của âaûi thực bào. Yêu cầu phải có những phân tử liền kề này bảo vệ cho công dụng hiệu suất cao được triển khai một cách đặc hiệu đến đúng kháng nguyên đích và vô hiệu chúng và cũng là nhằm mục đích làm cho những kháng thể lưu động tự do trong máu không ảnh hưởng tác động thừa vào mạng lưới hệ thống hiệu suất cao .

Hình. Các thay đổi của cấu trúc kháng thể trong quá trình đáp ứng miễn dịch dịch thể.

Trong quá trình trưởng thành ái lực, đột biến có thể xảy ra ở vùng V dẫn đến thay đổi tính đặc hiệu trong khi chức năng hiệu quả phụ thuộc vùng C không thay đổi gì. Tế bào B hoạt hóa có thể chuyển các phân tử Ig màng sang Ig tiết. Ig tiết có thể có đột biến gen hoặc không. Trong quá trình chuyển mạch isotyp, có biến đổi ở vùng C trong khi vùng V không có gì thay đổi. Việc chuyển mạch isotyp có thể gặp ở cả Ig màng lẫn Ig tiết.

Sự đổi khác của isotyp kháng thể trong quy trình cung ứng dịch thể sẽ tác động ảnh hưởng việc cung ứng miễn dịch hoạt động giải trí vô hiệu kháng nguyên nơi nào và ở đâu. Sau khi được kháng nguyên kích thích, một clôn tế bào B sẽ sản xuất kháng thể với những isotyp khác nhau nhưng có cùng nghành V tức laì đặc hiệu cùng 1 kháng nguyên. Các tế bào B chưa tiếp xúc kháng nguyên sẽ đồng thời sản xuất IgM và IgD có tính năng như là thụ thể mặt phẳng so với kháng nguyên. Khi tế bào B tiếp xúc với một vi trùng ví dụ điển hình thì trong tế bào sẽ xảy ra một quy trình gọi là “ chuyển mạch isotyp ” ( isotype switching ) trong đó typ của vùng CH do tế bào B sản xuất bị quy đổi nhưng còn vùng V và tính đặc hiệu thì không biến hóa. Vì quy trình chuyển mạch isotyp mà những tế bào tiền thân của tế bào B sản xuất IgD và IgM sản xuất được những isotyp khác có năng lực tàn phá kháng nguyên tốt hơn. Ví dụ, kháng thể chống vi trùng và virus đa phần là typ IgG là typ có khuynh hướng thôi thúc quy trình thực bào vi trùng, còn typ chuyên đối phó với giun tròn thì hầu hết là IgE là typ có năng lực hủy hoại ký sinh trùng này .
Vùng C trên chuỗi nặng của kháng thể cũng quyết định hành động vị trí phân bổ của phân tử kháng thể ở những mô. IgA thường là isotyp duy nhất hoàn toàn có thể được bài tiết qua lớp thượng bì của niêm mạc và do đó IgA là lớp kháng thể đa phần của những dịch tiết kể cả sữa. Trẻ sơ sinh được bảo vệ khỏi những bệnh nhiễm trùng nhờ kháng thể IgG được truyền từ mẹ sang trong quy trình mang thai và trong quy trình tiến độ sớm của thời kỳ bú mẹ. Sự truyền này được thực thi qua trung gian của một thụ thể Fc đặc biệt quan trọng có trong bánh nhau ( giúp kháng thể đi vào tuần hoàn phôi ) và trong đường tiêu hóa của trẻ sơ sinh ( giúp hấp thụ kháng thể từ sữa mẹ ) .

Source: https://vh2.com.vn
Category : Truyền Thông